Osteopetrose er en tilstand med unormal knogletæthed, som gør det let at frakturere. Tilstanden udløses af en forstyrrelse i funktionen af osteoklaster, en type knoglecelle. Under normale omstændigheder fungerer osteoklaster til at nedbryde gammelt knoglevæv, når nyt knoglevæv vokser. Hos mennesker med osteopetrose ødelægger osteoklaster ikke knoglevævet, hvilket forårsager unormal knoglevækst.
Osteopetrose er en lidelse på grund af arvelighed, så den kan ikke forebygges. Rutinemæssig screening for genetiske lidelser før fødslen, efterfulgt af passende pleje og terapi, kan hjælpe mennesker med osteoporose med at leve et normalt liv.
Symptomer på osteopetrose
Eksperter opdeler osteopetrose i flere typer, som hver har forskellige symptomer, nemlig:
- Autosomal dominant osteopetrose (ADO).
ADO er mild osteopetrose, som normalt rammer personer i alderen 20-40 år. ADO er den mest almindelige type osteopetrose og anslås at forekomme hos 1 ud af 20 tusinde mennesker.
Patienter med osteopetrose har en reduceret risiko hos børn med 50 pct. En genmutation fra begge forældre er nok til at udløse ADO hos en person.
I nogle tilfælde forårsager ADO ikke symptomer. Men hos nogle patienter kan ADO forårsage en række symptomer såsom hovedpine, brud mange steder, knogleinfektioner (osteomyelitis), degenerativ arthritis (slidgigt) og skoliose eller unormale tilstande i rygsøjlen.
- Autosomal recessiv osteoporoseetrosis (ARO).
ARO er en alvorlig form for osteopetrose, som kan påvirke en baby, selv når barnet stadig er i livmoderen. Babyer med ARO har meget skrøbelige knogler. Selv under fødslen kan barnets skulderknogler blive brækket.
Indtil et års alderen viser spædbørn med ARO symptomer på anæmi og trombocytopeni (mangel på blodpladeblodceller). Andre symptomer, der kan forekomme, omfatter ansigtsmuskellammelse, hypocalcæmi (lavt calciumniveau), høretab, tilbagevendende infektioner, langsom vækst, kort statur, unormale tænder og forstørret lever og milt. I mere alvorlige tilfælde kan personer med ARO opleve hjerneabnormiteter, mental retardering og hyppige anfald.
En person kan udvikle ARO, hvis han arver det muterede gen fra hver forælder. Men forældre, der bærer genet, har muligvis ikke sygdommen.
ARO er sjælden og forekommer kun hos 1 ud af 250.000 mennesker. Denne tilstand er dog meget farlig. Hvis det ikke behandles, lever det gennemsnitlige barn med ARO mindre end 10 år.
- Intermediær autosomal osteopetrose (IAO).
IAO er en type osteopetrose, der kan arves fra en eller begge forældre. Denne type osteopetrose er også ret sjælden.
Selvom IAO ikke er så livstruende som ARO, kan det udløse en ophobning af calcium i hjernen. Denne tilstand kan få IAO-patienter til at opleve mental retardering.
- X-bundet osteopetrose.
Denne type osteopetrose nedarves gennem X-kromosomet Symptomer, der optræder ved denne type osteopetrose, er forstyrrelser i immunsystemet, der kan føre til udvikling af mere alvorlige infektioner, samt lymfødem. Andre symptomer X-bundet osteoporose er anhydrotisk ektodermal dysplasi, som er en hudsygdom karakteriseret ved manglende hår på hoved og krop, samt manglende evne til at producere sved.
Årsager til osteopetrose
Osteopetrose er forårsaget af mutationer eller ændringer i et af de gener, der er involveret i udviklingen og funktionen af osteoklaster, celler, der spiller en rolle i nedbrydningen af knogler.
Hver type osteopetrose er forårsaget af en anden genmutation, som beskrevet nedenfor:
- Mutationer i CLCN7-genet vides at være ansvarlige for størstedelen af autosomal dominant osteopetrose, 10-15 % af tilfældene autosomal recessiv osteopetroseog en række sager mellemliggende autosomal osteopetrose.
- 50 % af tilfældene autosomal recessiv forårsaget af mutationer i TCIRG1-genet.
- X-bundet osteoporose forårsaget af mutationer i IKBKG-genet. Dette gen er placeret på X-kromosomet Kromosomer er dele af celler, der indeholder genetisk information, hvoraf den ene skal regulere køn. Hos mænd, der har et X-kromosom, vil mutationer i kun én kopi af genet i hver celle udløse denne lidelse. Hvorimod hos kvinder, der har to X-kromosomer, skal mutationer forekomme i to kopier af genet. Derfor, X-bundet osteoporose forekommer generelt hos mænd.
- I 30 % af tilfældene af osteopetrose er årsagen ukendt.
Diagnose af osteopetrose
Diagnosen osteopetrose kan opnås gennem billeddiagnostiske undersøgelser, såsom røntgenundersøgelser. Røntgenundersøgelse vil hjælpe lægen med at se, om der er en infektion eller brud i knoglen. Andre billeddiagnostiske tests, såsom en CT-scanning eller MR, kan også udføres som en undersøgelse.
For patienter med svær osteopetrose vil der blive taget en blodprøve til undersøgelse i laboratoriet. Under disse forhold vil calciumniveauet i blodet være lavt, og niveauet af sur fosfatase og hormoner calcitriol steget.
Osteopetrose behandling
Osteopetrose hos voksne patienter behøver ikke at blive behandlet, medmindre det forårsager komplikationer. I denne tilstand vil lægen behandle bruddet eller udføre en ledudskiftningsprocedure.
På den anden side bør osteopetrose hos spædbørn behandles med det samme. Nogle metoder til behandling af spædbørn med osteopetrose omfatter:
- Giver D-vitamin til at stimulere osteoklastceller, så knoglenedbrydningsprocessen kan forløbe normalt.
- Giver calcitriol ledsaget af begrænsning af calciumindtaget.
- Hormonbehandling erythropoietin at behandle anæmi.
- Administration af kortikosteroider for at stimulere knoglenedbrydning og behandle anæmi. Denne metode skal muligvis bruges i flere måneder eller flere år og er ikke den foretrukne metode til behandling af osteopetrose.
- Kirurgi til behandling af frakturer.
- Knoglemarvstransplantation, til behandling af knoglemarvssygdom og stofskiftesygdomme. Selvom det er ret risikabelt, opvejer fordelene ved denne metode risikoen.
Komplikationer af osteopetrose
En række komplikationer, som blandt andet kan opleves af patienter med osteopetrose, er knoglemarvssvigt ledsaget af svær anæmi, blødning og infektion. Derudover kan patienter med osteopetrose også opleve forhindringer i vækst- og udviklingsprocessen.
